2013年2月24日，《Nature Methods》在线发表了以致公党北大支部党员、北京大学生命科学院教授张博所带领的实验室为主的研究论文“TALEN mediated precise genome modification by homologous recombination in zebrafish”（TALEN在斑马鱼同源重组中的精确基因组修改中的应用）。该研究团队利用TALE核酸酶（TALEN）在斑马鱼酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，th）基因中造成DNA双链定点断裂，同时利用经典的长双链DNA作为打靶载体，成功地通过同源重组将GFP基因整合到内源的th基因中，并且证明这种经过精确修饰的突变等位基因可以稳定遗传到后代中。

　　利用同源重组的方法对基因组进行精确修饰，对于研究基因功能、构建人类疾病的动物模型、遗传育种等非常重要。然而，由于同源重组的效率很低，传统的同源重组必须依赖于ES细胞，因此一般仅限于在细胞水平和小鼠中应用。近年来，随着ZFN（zinc finger nuclease） 和 TALEN（transcription activator-like effector nuclease）等技术的发展和应用，人们可以在很多物种中对靶基因进行定点突变，但上述方法所得到的基因的突变形式是随机的，因而无法进行精确控制，也就无法进行基因敲入（knock-in）和条件性基因敲除（knock-out）。

　　张博教授实验室利用TALEN造成DNA双链断裂，大大提高了同源重组效率，从而在模式生物斑马鱼中实现了真正意义上的同源重组基因打靶。三位审稿人都认为，该工作不仅对斑马鱼研究领域影响巨大，而且这种方法应该能够应用于其他物种，使同源重组基因打靶摆脱对ES细胞的依赖，因而可能对畜牧业产生深远影响（“The technology may have potential to transform the practice of livestock breeding in general.”）。

　　这项工作是张博实验室继2011年率先在国际上报道利用TALEN在斑马鱼中成功实现可遗传的基因定点突变之后的又一项新的突破。

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　　张博，北京大学生命科学院教授，她与她的团队，与人类基因相似度达87%的斑马鱼打了近10年的交道，攻克了困扰斑马鱼研究领域30多年的一项世界性科学难题，使人们能够随意对斑马鱼的基因组进行定点改造，用来制备模拟人类疾病的斑马鱼模型。

　　TALEN（transcription activator-like (TAL) effector nucleases）靶向基因敲除技术是一种崭新的分子生物学工具，现已应用于细胞、酵母、斑马鱼与大鼠等各类研究对象。