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致公党员李孟森博士发现肝癌细胞耐药的新靶点

  海南医学院分子生物学重点实验室对肝癌的特异性肿瘤标志物甲胎蛋白的生物学功能研究又有新的重大突破。近期,以该实验室主任、北京大学博士,我党党员李孟森研究员为第一作者、海南医学院为第一完成单位,题为“Alpha-fetoprotein, a new member of intracellular signal molecules in regulation of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cells lines”的论文在国际著名肿瘤杂志《国际癌症杂志》(《International Journal of Cancer》)以封面介绍形式发表,阐述肝癌细胞耐药的新机制。

  甲胎蛋白是肝癌细胞表达的高特异性蛋白质,肝炎病毒是诱发肝癌的关键生物因素,在活动性肝炎或肝硬化后期,血清中可检验出高含量的甲胎蛋白存在,这是肝细胞向肝癌转化的重要标志。很多肝癌病人(70-80%)在发病期间都有甲胎蛋白血清含量升高的特征,甲胎蛋白是一种胚胎时期合成的蛋白质,其基因在胎儿发育过程中开放并合成,而在人出生两年后甲胎蛋白的血清含量基本检测不到,但是成人发生肝癌或肝脏良性再生时,甲胎蛋白的基因重新被激活而大量合成,在临床上甲胎蛋白被认为是肝癌的经典肿瘤标记物,因而被当作诊断肝癌的金标准。我党党员李孟森博士的课题组在国家自然科学基金的连续资助下,经过多年的潜心研究,逐步揭示了甲胎蛋白所隐藏的生物学功能。该课题组研究发现甲胎蛋白与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭密切相关,并且认为甲胎蛋白是肝癌细胞耐药的关键性细胞因子,研究结果显示甲胎蛋白具有潜在的抗药物诱导癌细胞死亡的生物学功能。

  李孟森博士课题组联合北京大学李刚教授实验室,采用基因表达干扰、免疫共沉淀、荧光共振能量转移和染色体免疫共沉淀等技术研究肝癌细胞内甲胎蛋白的新功能,发现在肝癌细胞内的甲胎蛋白能与信息物质结合,抑制死亡信号的传递,结果是阻止体内的淋巴细胞分泌的肿瘤坏死因子家族诱导的肿瘤细胞死亡,这是甲胎蛋白诱导肝癌细胞在体内逃避自身免疫监视癌细胞发生的重要方式;另外甲胎蛋白还可以促进生长因子促进癌细胞生长。传统的医学理论认为血清中甲胎蛋白的高含量是肝癌发生过程中的一个伴随现象,是肝癌发病的特异性肿瘤标志物。李孟森博士课题组的研究结果表明细胞外的甲胎蛋白能与其受体结合,介导生长信息的传递;细胞内的甲胎蛋白不仅能抑制亡信号的转导,而且也能促进生长信号的传递,这是甲胎蛋白具有抗死亡打击和促进癌细胞繁殖功能的新发现,该研究结果赋予甲胎蛋白新功能的认识和寻找到治疗肝癌的新靶点。系列研究结果已经在《自然》旗下的期刊《细胞研究》(影响因子:9.417)发表研究论著,而新的研究结果于2009年6月15日出版的《国际癌症杂志》上以封面介绍论文发表,在今年2月1日出版的《国际癌症杂志》再次以封面介绍形式公布了甲胎蛋白具有抗肿瘤药物诱导凋亡的新功能。在同一个领域能够连续2篇研究论文以封面介绍发表在国际著名癌症杂志,表明我省在甲胎蛋白的生物学功能和肝癌耐药的研究处在于在国际前列。甲胎蛋白是肝癌细胞高特异性物质,而肝癌细胞耐药是临床上治疗效果差的原因,所以目前药物治疗肝癌前景暗淡,发现甲胎蛋白是肝癌细胞耐药的关键性细胞因素,为肝癌的生物治疗提供新的策略,也将为肝癌的药物治疗带来新希望。

  李孟森博士现为致公党海南医学院总支主委。1993年7月获得北京医科大学医学学士学位,2000年7月获得北京大学理学硕士学位,2008年7月,获得北京大学理学博士学位。2011年获得国家、教育部和海南省的四重资助,总研究经费135万元。2010年当选海南省有突出贡献优秀专家,同年进入海南省“515人才工程”第一层次人才,是教育部新世纪优秀人才支持计划获得者、国家自然科学基金通信评审专家、《生物医学》主编。由于在肝癌耐药研究领域有重大的创新,获得2009年海南省科技进步一等奖,《科技日报》、《海南日报》、《中国日报》等主流媒体对其研究成果进行报道。现任海南省肿瘤发生和干预重点实验室主任,海南医学院理学院副院长,海南医学院分子生物学重点实验室主任,是海南医学院分子肿瘤学的学术带头人(海南医学院总支)。

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